對BRAF突變型黑素瘤患者Encorafenib+Binimetinib是一種新的治療選擇    
2018年04月02日
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2018年3月22日,美國科羅拉多州博爾德市(BOULDER)的Array生物制藥公司宣布,在《柳葉刀腫瘤學》(the Lancet Oncology)上發表了其關鍵的第三期COLUMBUS臨床試驗的詳細結果,該試驗用于治療BRAF突變型晚期、不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

背景

聯合BRAF-MEK抑制劑療法是BRAFv600突變晚期黑素瘤的標準治療。Encorafenib是一種具有獨特的靶向結合特性的BRAF抑制劑。該研究是對照Vemurafenib ,使用Encorafenib單獨或聯合MEK抑制劑binimetinib治療晚期BRAFv600突變型黑素瘤患者。

方法

COLUMBUS在28個國家的162家醫院進行了隨機、開放性的兩部分三期研究。

符合條件的患者

  1. 年齡在18歲或以上,并經組織學確診為局部晚期(美國癌癥聯合委員會(AJCC)IIIB、IIIC或IV期)、不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤,或未知原發性黑色素瘤;

  2. BRAFV600E或BRAFV600K突變;

  3. 東部腫瘤協作組織(ECOG)的表現狀態為0或1;

  4. 做過簡單治療或在原發灶之后進展或之前進行過一線免疫治療。

在研究的第1部分中,患者通過交互式反應技術隨機分配(1:1:1),接受口服Encorafenib 450mg每天一次+口服Binimetinib 45mg每天兩次(Encorafenib + Binimetinib組),口服Encorafenib 300mg每天一次(Encorafenib組),或口服Vemurafenib 960mg每天兩次(Vemurafenib組)。主要終點是通過盲法獨立中心評估Encorafenib + Binimetinib對照Vemurafenib的無進展生存期。療效分析是依據意向治療。對至少接受一劑研究藥物和基線安全性評估的患者進行了安全性分析。

第2部分的研究結果將單獨發表。這項研究已在ClinicalTrials.gov上注冊,編號NCT01909453和EudraCT,編號2013-001176-38。

發現

在2013年12月30日至2015年4月10日,1345名篩查患者中,有577名隨機分配給Encorafenib + Binimetinib組 (n=192), Encorafenib組(n=194),或Vemurafenib組(n=191)。在Encorafenib+Binimetinib組中,16·6個月的中位數隨訪(95% CI 14·8-16·9),中位無進展生存期為14·9個月(95% CI 11·0 - 18·5),在Vemurafenib組中中位無進展生存期為 7·3個月(CI 5·6 - 8·2,危險比[HR] 0·54,95% CI 0·41:0·71;兩方面的p < 0·0001)。

在Encorafenib + Binimetinib組(n=192)中,超過5%的患者出現最常見的3 - 4級不良事件,γ-谷氨酰轉移酶增加(18名患者[9%]),肌酸磷酸激酶增加(13[7%])和高血壓(11[6%]);在Encorafenib組(n=192)中,他們是掌跖紅骨感覺障礙綜合征(26名患者[14%] ),肌痛(19[10%])和關節痛(18 [9%]);在Vemurafenib組(n=186)中, 關節痛(11名患者[6%])。除了聯合組的一例死亡外,沒有治療相關的死亡,這被認為可能與研究者的治療有關。

結論

與 Eemurafenib 相比, Encorafenib+Binimetinib 和 Encorafenib 單藥治療的療效顯著。總的來說, Encorafenib+Binimetinib與Encorafenib或Vemurafenib相比,具有較強的耐受性。對于BRAF突變型黑素瘤患者,Encorafenib+Binimetinib可能是一種新的治療選擇。

參考文獻

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30142-6/fulltext


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