結直腸癌治療簡史    
2017年07月11日
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目前,結直腸癌的預防、篩查和治療方面取得了巨大進步。早期結直腸癌患者的5年生存率能達到90%。與1970年代比較,美國結直腸癌患者的死亡率下降了40%。

現在結直腸癌患者開始用分子靶向藥物進行治療,可以延長某些患者的生存時間數個月。希望開發更多的靶向藥物或發現新的聯合治療方案延長結直腸癌患者生存時間。

1954

5氟尿嘧啶成為治療結直腸癌的主要化療藥物

醫生開始用5氟尿嘧啶治療晚期結直腸癌患者。隨后的研究中,研究者不斷探索5氟尿嘧啶的劑量和使用方法大幅提高了治療效果、降低了不良反應。之后的研究結果顯示5氟尿嘧啶還可以治療其他多種腫瘤。

目前,5氟尿嘧啶仍是治療結直腸癌的主要化療藥物,除單獨用藥外還可以聯合放療、手術和其他藥物聯合治療。

1971

篩查降低了結直腸癌死亡率

1967年,開始用便潛血試驗(FOBT)篩查結直腸癌。FOBT是即簡單又經濟的篩查方法,可以檢測出癌變或癌前病變。幾年后,出現了乙狀結腸鏡和結腸鏡兩項新技術。通過新技術可以更早發現癌變息肉或早期腫瘤。與1975年比較,篩查減少了美國結直腸癌死亡率超過40%。

1982

新手術方法避免直腸癌患者做結腸造口

全直腸系膜切除術成為直腸癌患者新的標準手術方法。該類手術只切除直腸癌病變部分,保留了正常腸道功能。患者之前接受的是永久性的結腸造口術,通過腹壁上的開口進行排泄,就是改變了糞便的出口。

1985

開始用經肛門內鏡顯微手術治療直腸癌

醫生開始用經肛門內鏡顯微手術(TEM)切除早期直腸癌。新治療方法對機體的損傷較小,對不能做開腹手術的老年人和較重患者提供了治療選擇。

1990

輔助化療延長了結直腸癌患者生存時間

醫生開始用術后化療(輔助化療)治療腫瘤擴散到腸壁和附近淋巴結(III期)的結腸癌和直腸癌患者。臨床試驗數據顯示這種方法延長了患者生存時間、減少了腫瘤復發風險。無輔助化療時約有一半的患者手術后復發。1990年,美國國立衛生研究院專家推薦輔助化療為直腸癌的主要治療方案。數據顯示輔助化療可以減少結直腸癌復發風險、延長生存時間約40%。

1994

基因檢測可以識別遺傳性疾病

通過基因檢測可以查出家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性息肉性結直腸癌(HNPCC,又稱Lynch綜合征)。這兩種遺傳性疾病增加患結直腸癌風險。

1996

伊立替康批準用于治療晚期結腸癌

FDA批準伊立替康(irinotecan)聯合5氟尿嘧啶、亞葉酸治療復發性晚期結腸癌。伊立替康是近40年來第一個批準用于治療晚期結腸癌的化療藥物。雖然此期腫瘤患者的愈后較差,但是新藥改善了患者生存時間、保證了生存質量。

1997

手術可以治愈某些晚期結直腸癌患者

一般來說,轉移性腫瘤很難或不可能通過手術治愈。因為腫瘤細胞已擴散到全身。但是1997年的研究顯示,某些有單一肝轉移的結腸癌患者可用手術治愈。從1960年-1987年間,該試驗納入近300名這類患者并進行手術。手術5年后有25%的患者生存,幾乎所有患者的癌癥得到了治愈。

隨后的研究結果顯示使用正電子成像技術(PET)可以發現之前未注意到的肝轉移灶,可以幫助醫生獲得50%的治愈率。

2003

服用阿司匹林和類似的抗炎藥可以減少患結腸癌風險

2項大型研究結果顯示每天服用阿司匹林可以預防結直腸息肉的癌變。隨后的研究結果顯示,另一個抗炎藥物塞來昔布(celecoxib)具有相同的作用。然而,尚不建議公眾服用阿司匹林或類似的抗炎藥物預防結腸癌。因為服用這類藥物可能會引起胃出血等嚴重不良反應。

開始用“FOLFOX”方案治療結腸癌

奧沙利鉑(oxaliplatin)聯合5氟尿嘧啶、亞葉酸方案(FOLFOX方案)批準用于治療晚期結腸癌。隨后FOLFOX方案批準用于III期結腸癌(周圍淋巴結陽性)患者的輔助化療。一些長期研究結果顯示這種組合方案可以延長患者生存時間。

出現了第一款口服治療結腸癌的化療藥物

FDA批準卡培他濱(capecitabine)輔助治療晚期(轉移性)結腸癌,或III期以上結腸癌(腫瘤細胞局限性擴散到周圍組織)。卡培他濱服用后在體內轉化成5氟尿嘧啶。卡培他濱治療腫瘤效果與靜脈給藥的5氟尿嘧啶相同,但服藥更方便。目前,卡培他濱常聯合奧沙利鉑一線治療轉移性結腸癌或早期結腸癌。

2004

術前接受化療和放療可以減少直腸癌患者手術不良反應

大型試驗結果顯示直腸癌患者術前接受化療和放療(而不是術后),可以減少局部復發風險。與術后接受放療和化療比較,術前接受治療患者的生存時間類似。但是術前接受治療的耐受性更好(安全性更好),因此已成為直腸癌的標準治療方案。

結腸癌腹腔鏡手術效果佳、耐受性良好

多中心試驗結果顯示結腸癌腹腔鏡手術效果與傳統開腹手術相同,但是減少患者住院時間和術后疼痛。這種微創性的手術方法已廣泛應用于臨床。

FDA批準了第一款抗血管生成藥物貝伐珠單抗

貝伐珠單抗(bevacizumab)是第1個針對抗血管生成的藥物,通過減少腫瘤血管形成,從而抑制腫瘤的生長。結直腸癌是貝伐珠單抗批準治療的第一個腫瘤。隨后相繼批準用于治療晚期肺癌、卵巢癌、腎癌和某些腦部腫瘤。

2005

批準靶向藥物西妥昔單抗和panitumumab用于治療晚期結腸癌

西妥昔單抗(cetuximab)和panitumumab批準用于治療轉移性結腸癌。這些藥物的靶點是涉及腫瘤細胞生長的表皮生長因子受體(EGFR)。隨后多項研究結果顯示,西妥昔單抗和panitumumab只對有KRAS突變的腫瘤患者起效。這個發現幫助醫生區分對該類藥物有效的患者。

傳統結腸鏡檢查建立了結腸癌篩查體系

2項研究結果顯示,傳統結腸鏡篩查結腸癌的效果好于其他檢查,如仿真結腸鏡檢查(virtual colonoscopy)、鋇劑灌腸、排泄物DNA檢查等。研究者認為結腸鏡篩查可以發現98%-99%的腫瘤,成功率是仿真結腸鏡檢查和鋇劑灌腸的2倍。現在的醫學指南認為結腸鏡是結直腸癌篩查的最好方法,同時指南也強調多做某些篩查比不做要好。

右側結腸癌篩查面臨挑戰

研究者發現每10年做一次結腸鏡篩查可以減少左側結腸患癌風險,但右側結腸則不能。隨后的研究發現右側結腸癌篩查難度更高的原因為結腸鏡難以到達右側和右側結腸病灶發生水腫更難發現。

2006

多做幾次結腸鏡檢查增加篩查的準確性

有研究結果顯示醫生做結腸鏡過程中多次往返進退內鏡能增加發現結腸癌和癌前病變息肉的可能性。

2007

低脂飲食和規律運動可以減少結腸癌復發

早期結腸癌患者術后進行規律運動和食用低脂食物可以減少結腸癌復發風險。提示生活習慣可以顯著影響腫瘤的復發。

多收集淋巴結樣本有助于確認腫瘤分期

研究者認為手術期間至少收集12處腹部淋巴結才能確定結腸癌分期。該研究提示收集到的淋巴結數量越多,癌癥分期更準確,在隨后的治療中患者生存時間更久。準確的腫瘤分期有助于確認腫瘤復發風險和判斷是否要進行輔助化療。

2008

基因檢測可以預測早期結腸癌對傳統化療的效果

多中心研究結果顯示錯配修復基因檢查可以預測哪些II期或III期結腸癌患者對5氟尿嘧啶有治療反應。該研究提示有微衛星高不穩定性(MSI-H)患者對5氟尿嘧啶的治療反應較差。但是這些患者對其他治療方案有效果時復發風險較低,生存時間更長。

扁平息肉的癌變可能性更高

通過結腸鏡檢查較難發現扁平息肉。研究發現與常見的圓形息肉比較,扁平息肉發生癌變的可能性更高。可以用噴染色劑的新方法識別扁平息肉。

2009

基因檢測預測結腸癌復發風險

醫生第一次可以用基因檢測預測II期(腫瘤幾乎沒有擴散到腸壁)結腸癌復發風險。醫生可以用基因檢測區分需要額外化療的患者。避免了復發風險低的患者接受不必要的化療和增加化療不良反應。

新診斷的原發性晚期結腸癌患者不一定非得做手術

研究結果顯示除非有顯著的并發癥,新診斷的原發性晚期結腸癌患者不一定非得做手術。雖然手術是標準治療方法,研究者認為單用化療足以控制好患者病情、保證生存質量。

腸道清潔度影響結腸鏡篩查效果

研究顯示腸道清潔度是影響結腸鏡篩查效果的重要因素。腸道清潔包括檢查前改用流食和進行腸道準備(服用瀉藥或灌腸)。由于控制飲食和其他準備不充分,臨床上常見腸道清潔不夠。

2012

FDA批準靶向藥物瑞戈非尼和aflibercept

FDA批準2個靶向藥物瑞戈非尼(regorafenib)和aflibercept治療標準治療后有轉移的結直腸癌患者。試驗結果顯示2種藥物都可以延長結直腸癌患者生存時間。



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