腫瘤細胞免疫組化標記解讀    
2017年04月21日
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惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記,全套4項:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67。

乳腺癌免疫組化耐藥預后標記,全套7項:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。

P-糖蛋白(P-gp)——藥泵作用——胞膜/胞漿——陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉移酶(GST π)——解毒作用——胞漿——陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、順鉑、氮芥、環磷酰胺、瘤可寧。

拓撲異構酶Ⅱ(TOPOⅡ)–靶點作用–胞核–陽性率越高,對下列藥物越有效:蒽環類抗生素和鬼臼毒素類,如VP-16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對 VP-16尤其有效。

雌激素受體(ER) –性激素作用–胞核–陽性率越高,腫瘤對內分泌治療越有效,預后越好。

孕激素受體(PR) –性激素作用–胞核–陽性率越高,腫瘤對內分泌治療越有效,預后越好。

C-erbB-2–癌基因產物–胞漿–陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、PR 陽性而 C-erbB-2 也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。

Ki-67–細胞增殖標志–胞核–陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。Ki-67 為細胞增殖的一種標記,在細胞周期 G1、S、G2、M 期均有表達,G0 期缺如,其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。

PCNA(增殖細胞核抗原)。

CEA 多數腺癌表達 CEA。

Rb ( retinoblastoma 視網膜母細胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因,調節細胞周期。

P53 在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預后約差。野生型半衰期很短。

Nm23 是轉移抑制基因,其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明,nm23 蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低,存活期相對較長。

E-Ca E 鈣粘附蛋白,介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。

PS2 雌激素調節蛋白,其表達和 ER 表達有關,可作為內分泌治療和預后判斷的指標之一。

CK18 低分子量角蛋白,主要標記各種單層上皮包括腺上皮,而復層鱗狀上皮常陰性,主要用于腺癌診斷。

CK19 分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,肝細胞不表達,而膽管為陽性反應。

Hep par 1 肝細胞抗原,正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。

CK20 用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin 絨毛蛋白,正常組織中,villin 通常只表達于有刷狀緣的細胞上,如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中(特別是近曲小管)。Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率,具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有 villin 表達,則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經常成為女性患者未知原發部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色,則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為 villin 陰性表達,因此在一些情況下 villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達 villin,如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道 villin在部分宮頸內膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷:villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構,因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆 CEA 是用于此目的的第一種試劑,而且 CD10(CALLA)在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10(CALLA)在肝癌病例上的表達,相互之間并沒有任何的沖突,因此如果懷疑肝癌的可能性,建議將這三種抗體共同使用以協助疑難病例的診斷。Villin 在神經內分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知,類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態學特征,僅在形態學上區分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin 在這種情況下特別有用,因為據文獻報道在 85% 的胃腸道類癌病例中有 villin 的表達,但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin 在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外,有一些證據表明 villin 在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如:肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道,大約有 40% 的肺類癌病例 villin 陽性,在其他一些神經內分泌腫瘤上,如甲狀腺髓樣癌和少數的美克爾細胞瘤上也有 villin 的表達。

MRP1 多藥耐藥相關蛋白

1,影響化療敏感性,和預后相關。

MDR 多藥耐藥基因

TS 胸苷合成酶,是 5-FU 重要作用靶點,如果其高表達,陽性反應++以上,提示腫瘤細胞對 5-FU 耐藥。

Syn 突觸素 神經組織標志。

S-100 神經組織標志,存在于神經組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織,常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。

NSE 主要用于神經內分泌腫瘤診斷。

Chr 嗜鉻素,腎上腺髓質含量很高,鑒別腎上腺髓質和皮質,用于神經內分泌腫瘤診斷。

CKH 高分子角蛋白,主要標記鱗狀細胞腫瘤。

CKL 低分之角蛋白,主要標記單層上皮、腺上皮。

EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤。

Vim 波形蛋白,間葉組織標志。

P504 甲酰基輔酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97%,特異性為100%。

AMACR 的優點在于它是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rubin 稱,AMACR 亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發現,結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達 AMACR,以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。

CD117 胃腸間質瘤。

CD10 作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原,主要表達于未成熟淋巴細胞,在 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系統疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發現該抗原在造血系統外的某些腫瘤中有表達,如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。

CD15 是一種細胞粘附分子,因其對霍奇金淋巴瘤(HD)中的 R-S 細胞具有良好的標記作用,被認為是 HD 的重要標志物。除 HD 的鑒別診斷外,對胃癌、結直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤 CD15 的表達研究發現,CD15 表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為 CDl5 的表達是判斷腫瘤的發展、預測淋巴結轉移和預后的良好 指標。免疫電鏡觀察顯示,CD15 抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網、高爾基體及近細胞核膜處,CD15 可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和參與腫瘤的形成和轉移過程。

SMA 平滑肌肌動蛋白,標記平滑肌。

CD56 為神經細胞黏附分子,主要分布于大多數神經外胚層來源細胞,常用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷,也是 NK 細胞瘤的重要標志,也標記小細胞肺癌。

Des 結蛋白,廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞,高分化高表達、低分化低表達。

MSA 肌特異性肌動蛋白,廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中。

CD68 存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞,用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。

CD34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經組織細胞,多用于標記血管內皮細胞,血管源性腫瘤的診斷,GIST 80-90%.

CD31 也標記血管內皮。

CD30 間變性大細胞淋巴瘤標記。陽性可用靶向藥物 Brentuximab Vedotin (Adcetris)治療。

CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分 CD44s 和 CD44v 兩大類。CD44s 主要作為透明質酸受體,結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而 CD44v 則主要表達于轉移的腫瘤細胞。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的 癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43 例異型增生和 85 例胃癌組織 CD44v6 的表達,結果正常胃粘膜無表達,而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30.2% 和74.1%,其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉移密切相關。以上結果均表明,CD44v 的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。

NESTIN 神經干細胞中極為豐富。

Ost 成骨素,為骨化細胞分泌。

AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤。

ACT 抗糜蛋白酶。

GFAP 膠質纖維酸性蛋白 神經組織標志,多用于星形膠質瘤診斷。

Tg 甲狀腺球蛋白,甲狀腺癌 Tg 陽性。

CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。

PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性。

N-myc 表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速。

bcl-2 耐藥機理為抗凋亡作用,高表達者對多數抗癌藥物/放射治療耐受。

TGA72 腫瘤相關抗原72,多種惡性上皮性腫瘤表達 TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統腫瘤通常 TGA72 陰性。TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多,其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。

GA733 腫瘤相關抗原,編碼上皮糖蛋白 40,是一種上皮細胞黏附分子(EP-CAM),對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達,尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。

TTF-1 甲狀腺轉錄因子-1,TTF-1 表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發現,大多數肺的小細胞癌、原發性和轉移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示 TTF-1 陽性,而肺鱗癌及絕大多數典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性,而 TTF 在其它組織表達陰性。據此認為 TTF-1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉移性腺癌的鑒別。TTF-1 在肺癌中的表達:75% 的肺非小細胞癌(NSCLCs)陽性表達,腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC),90% 以上的原發性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性,TTF-1 在非小細胞肺癌(NSCLCs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關,可作為一項獨立的預后指標。


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